La investigación de Sdelci, líder del laboratorio 'The Epigenetic Face of Cancer Metabolism Lab' en el Centre for Genomic Regulation (CRG), se centra en el metabolismo nuclear. Durante los últimos siete años, ha demostrado que las enzimas metabólicas no solo se encuentran en el citoplasma, sino que también son elementos activos y regulados de la biología de la cromatina. Estos impactan directamente en la transcripción, la estabilidad del genoma, la reparación del ADN, la identidad celular y la respuesta a terapias contra el cáncer.
La trayectoria científica de Sdelci combina experiencia en biología del ciclo celular (adquirida durante su doctorado en el IRB Barcelona), perturbación de la cromatina y biología química (desarrollada durante su formación postdoctoral en CeMM, Viena), y metabolismo nuclear en cáncer. Desde 2019, lidera su propio laboratorio en el CRG.
Durante su etapa postdoctoral, Sdelci demostró que la enzima folato MTHFD1 se localiza en la cromatina y regula directamente la transcripción. Este hallazgo fue una de las primeras demostraciones mecanicistas de que las enzimas metabólicas pueden ejercer funciones locales directamente sobre la cromatina, sentando la base conceptual para su programa de investigación independiente.
Desde entonces, su grupo ha creado un marco integrador que combina proteómica de la cromatina, metabolómica, imagen cuantitativa, cribado CRISPR y biología computacional. Han realizado los primeros análisis a escala de cromatoma en tejidos humanos y modelos de cáncer, identificando aproximadamente 250 enzimas metabólicas asociadas a la cromatina. Descubrieron que su asociación es dinámica y depende del contexto, revelando funciones en la regulación transcripcional, la segregación cromosómica, la homeostasis energética nuclear, la reparación del ADN y la vulnerabilidad del cáncer.
Recientemente, el laboratorio ha explorado si la cromatina misma puede actuar como una entidad metabólica. La cromatina, la macromolécula más grande del núcleo, contiene un gran reservorio de grupos químicos derivados de metabolitos. El trabajo de su equipo sugiere que la cromatina no solo regula la expresión génica, sino que también puede controlar la disponibilidad de metabolitos capturándolos, almacenándolos y liberándolos en respuesta a condiciones celulares específicas, como daños en el ADN o privación de nutrientes. Esto propone una visión fundamentalmente nueva de la cromatina como un actor metabólico activo que modela el entorno bioquímico del núcleo.
En su seminario, la Dra. Sdelci discutirá la evolución de la comprensión del metabolismo nuclear, desde el descubrimiento de enzimas metabólicas actuando sobre la cromatina hasta el concepto emergente de que la cromatina misma puede funcionar como una reserva metabólica dinámica.
