El Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG) ha participado en un estudio liderado por el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) que ha desarrollado una nueva estrategia para prevenir las metástasis cerebrales. La investigación, publicada en la revista Cancer Cell, abre una posible vía para detener la enfermedad antes de que se manifieste clínicamente, lo que podría facilitar su prevención. Una estrategia similar también podría ser útil para prevenir recaídas tras una intervención quirúrgica.
Los investigadores estudiaron las primeras etapas del establecimiento de células metastásicas en órganos distantes y descubrieron una fase transitoria, denominada «pausa proliferativa», durante la cual estas células son especialmente vulnerables. El estudio fue dirigido por Manuel Valiente, jefe del Grupo de Metástasis Cerebral del CNIO, con la contribución del equipo de Genómica Espacial del CNAG, que realizó análisis clave de célula única con resolución espacial en muestras cerebrales de pacientes con micrometástasis.
Según los autores, los resultados «abren una ventana de oportunidad para atacar la enfermedad antes de que aparezcan los síntomas», afirma Valiente. Este descubrimiento marca el inicio de una carrera para prevenir las metástasis y sienta las bases para desarrollar estrategias que eviten su reaparición tras la extirpación quirúrgica.
Los investigadores demostraron en ratones y en muestras humanas que estas micrometástasis pueden eliminarse con tres fármacos, dos de los cuales ya están aprobados para otros usos. Sin embargo, este abordaje aún no es aplicable clínicamente por la falta de pruebas diagnósticas para detectar micrometástasis y de biomarcadores fiables para identificar pacientes en riesgo. El próximo paso incluirá ensayos clínicos para evaluar la eficacia de los fármacos e identificar biomarcadores.
Las células cancerosas que colonizan un nuevo órgano deben adaptarse a un entorno diferente del tumor de origen. Muchas mueren durante este proceso, pero las que sobreviven entran en una «pausa proliferativa», un período donde buscan maneras de subsistir y abandonan temporalmente su comportamiento agresivo.
El equipo de Genómica Espacial del CNAG realizó análisis in situ de célula única en muestras cerebrales humanas con micrometástasis mediante Xenium (10x Genomics). Este análisis ayudó a identificar las características moleculares de estas lesiones tempranas y su estado durante la pausa proliferativa.
La Dra. Anna Pascual-Reguant, responsable del equipo de Genómica Espacial del CNAG, explica que «entender cómo se comportan las células tumorales en los tejidos y los mecanismos que las regulan es esencial para comprender mejor la biología tumoral antes de que se desarrolle la metástasis». Estudiar estas fases iniciales puede ayudar a identificar los cambios que permiten la adaptación y progresión de las células cancerosas, mejorando así los resultados para los pacientes.
Aunque el estudio se centró en metástasis cerebrales, los autores plantean la hipótesis de que esta fase vulnerable podría ser común al proceso metastásico en general, una cuestión que prevén investigar en futuros trabajos.
