Un estudio publicado en PNAS Nexus revela que la proteína oncogénica EWS::FLI1, que impulsa el cáncer de Ewing, mantiene su capacidad de activar regiones repetitivas del ADN normalmente silenciadas en levaduras, pero pierde gran parte de su habilidad para alterar la expresión génica a nivel global. Esta distinción sugiere que ambas funciones dependen de mecanismos moleculares diferentes.
El cáncer de Ewing es un tipo agresivo de cáncer que afecta principalmente a adolescentes y adultos jóvenes. La proteína anómala EWS::FLI1 es la causante en la mayoría de los casos. El equipo investigador, colaborando con el Pediatric Cancer Center Barcelona en el Hospital Sant Joan de Déu, ha simplificado el sistema celular utilizando levaduras para analizar por separado la activación de regiones específicas del ADN y la reprogramación global de la expresión génica.
Según el Dr. Cayetano González, profesor emérito del IRB Barcelona y co-líder del trabajo, trabajar con organismos más simples permite desmontar el mecanismo pieza por pieza, eliminando factores presentes en células animales y ayudando a distinguir entre actividades oncogénicas que requieren componentes conservados evolutivamente y aquellas de evolución más reciente.
En las levaduras, EWS::FLI1 fue capaz de unirse a cientos de sitios del genoma y redistribuir la maquinaria de transcripción (ARN polimerasa II), pero estos cambios tuvieron un impacto mínimo en la expresión génica. Sin embargo, cuando se introdujeron secuencias repetitivas GGAA, la proteína revirtió el silenciamiento de un gen adyacente, demostrando su capacidad para activar estas regiones incluso en un entorno celular muy diferente.
El Dr. Diego Velázquez, co-primer autor del estudio, destaca que la capacidad de activar secuencias GGAA podría depender de mecanismos celulares básicos, mientras que la reprogramación génica parece requerir componentes más específicos de células animales. Este modelo de levadura abre la puerta a cribados genéticos para identificar los componentes celulares necesarios para cada actividad de la proteína.
La investigación, que también contó con la participación de la Dra. Cristina Molnar, el Dr. Jose Reina y el Dr. Jaume Mora, recibió financiación del Fondo Europeo de Desarrollo Regional, el Ministerio de Ciencia e Innovación, la Agencia Estatal de Investigación y la Fundació Sant Joan de Déu per la Recerca.
